Diltiazem adalah obat penghambat kanal kalsium atau antagonis kalsium. Diltiazem berfungsi menangani hipertensi dan mencegah angina. Mekanisme kerja diltiazem adalah dengan melebarkan dinding pembuluh darah sehingga aliran darah dan oksigen ke jantung dapat meningkat. Proses ini akan menurunkan tekanan darah dan detak jantung, sekaligus mengurangi beban kerja jantung.
Struktur kimia
Kapsul, tablet: Simpan pada 15°-30°C.
Solusi untuk injeksi: Simpan dalam lemari es pada 2°-8°C .
Dapat disimpan pada suhu kamar hingga 1 bulan, tidak membeku.
Setelah pengenceran dengan D51/2NS, D5W, atau NS, solusi stabil selama 24 jam pada suhu kamar atau dalam lemari pendingin.
Struktur kimia
Indikasi Diltiazem
Diltiazem diindikasikan untuk Profilaksis, pengobatan angina, dan hipertensiKontraindikasi
- Oral: Hipersensitif terhadap diltiazem atau komponen formulasi, sindrom sinus, kedua atau ketiga derajat blok AV (kecuali pada pasien dengan alat pacu jantung buatan berfungsi ), hipotensi berat (sistolik < 90 mmHg), MI akut dan kongesti paru
- Intravena (IV): Hipersensitif terhadap diltiazem atau komponen formulasi, sindrom sinus sakit, kedua atau ketiga derajat blok AV kecuali pada pasien dengan alat pacu jantung buatan berfungsi, hipotensi berat (sistolik < 90 mmHg).
- MI akut dan kongesti paru, administrasi bersamaan atau dalam beberapa jam administrasi IV beta-blocker, fibrilasi atrium atau flutter terkait dengan aksesori memotong saluran misalnya, sindrom Wolff-Parkinson-White, takikardia ventrikel (takikardia dengan lebar kompleks, harus menentukan apakah asal supraventricular atau ventrikel)
Dosis Dan Cara Pemakaian Diltiazem
1. Angina:- Oral: Kapsul XR: Awal: 120-180 mg sekali sehari dosis maksimum: 480 mg/hari.
- Tablet XR: 180 mg sekali sehari, dapat meningkat dalam waktu 7-14 hari maksimum dosis yang dianjurkan: 360 mg/hari.
- Tablet, Dosis awal: 30 mg 4 kali/hari, rentang biasa: 180-360 mg/hari.
- Oral: Kapsul, XR: Awal: 180-240 mg sekali sehari, penyesuaian dosis dapat dilakukan setelah 14 hari, dosis umum (JNC 7) 180-420 mg/hari.
- biasanya rentang dosis: 120-540 mg/hari
- Kapsul, SR: awal: 60-120 mg dua kali sehari; penyesuaian dosis dapat dilakukan setelah 14 hari, rentang biasa: 240-360 mg/hari
- Tablet, XR Awal: 180-240 mg sekali sehari, penyesuaian dosis dapat dilakukan setelah 14 hari, dosis umum (JNC 7): 120-540 mg/hari.
- I.V: Awal bolus dosis: 0,25 mg/kg berat badan aktual lebih dari 2 menit (dosis dewasa rata-rata: 20 mg)
- Ulangi dosis bolus dapat diberikan setelah 15 menit jika respon tidak memadai. 0,35 mg/kg berat badan aktual lebih dari 2 jam (dosis dewasa rata-rata 25 mg).
- Infus kontinue (memerlukan pompa infus, infus > 24 jam atau tingkat infus > 15 mg/jam tidak dianjurkan): laju infus awal 10 mg/jam, tingkat dapat ditingkatkan 5 mg/jam bertahap sampai 15 mg/jam sesuai kebutuhan, beberapa pasien dapat menanggapi tingkat awal 5 mg/jam.
Efek Samping
1. Kardiovaskularhipotensi. bradikardi, atrial fibrillasi atau flutter, sakit dada, murmur jantung, tahikardi, phlebitis, muka pucat (pallor), asistol asimtomatik, sinus pause, disfungsi sinus node, gagal jantung, AV block, bundle-branch block, ECG abnormal, PVC, sinkop, dan palpitasi. bengkak atau edema (diltiazem oral).
2. Gastrointestinal
nausea. anoreksia, muntah, diare, sakit perut, paralytic ileus, dispepsia, disgeusia, gangguan gigi, kolitis, flatulens, pendarahan gastrointestinal, gastrik ulser, haus, kenaikan berat badan, konstipasi, dan mulut kering.
3. Sistem saraf
sakit kepala, mengantuk, insomnia, mimpi yang tidak normal. pusing atau astenia: amnesia, depresi, gaya berjalan tidak normal, neuropati, berkeringat, parestesia, malaise, demam, tinnitus, tremor, vertigo, hipertonia, gelisah, gangguan kepribadian, dan halusinasi.
4. Hepatik
Meningkat tes fungsi liver (seperti serum SGOT, SGPT, LDH, kreatin kinase, alkalin fosfatase, bilirubin).
5. Lokal dan dermatologi
Ruam. Ruam bisa sementara dan membaik dengan obat diteruskan; tetapi, erupsi kulit walaupun jarang dapat berlanjut menjadi eritema multiforme, toksik epidermal neurolisis, sindroma Stevens-Johnson, dan atau exfoliatis dermatitis. reaksi fotosensitifitas, petechiae, urticaria, hipertrofi kulit, dan pruritus.
Alopecia (jarang)
Alopecia (jarang)
Peringatan dan atau Perhatian
- Kurangi dosis pada pasien dengan fungsi hepar dan fungsi ginjal terganggu.
- Gagal jantung atau fungsi ventrikular kiri yang terganggu, bradikardi (cegah penggunaan bila serius), AV blok derajat pertama atau interval PR yang memanjang.
- Untuk pengobatan hipertensi sebaiknya digunakan diltiazem lepas lambat karena khawatir dengan efek samping pada penggunaan diltiazem yang kerjanya pendek (short-acting, immediate-release) seperti halnya yang ditakutkan pada penggunaan nifedipine short-acting.
- Pengaruh Terhadap Kehamilan Kategori C.
- Sejauh ini belum ada studi yang adekuat dan terkontrol dalam penggunaan diltiazem pada ibu hamil.
- Diltiazem digunakan pada kehamilan hanya apabila keuntungannya melebihi kemungkinan resiko terhadap janin.
- Pengaruh Terhadap Ibu Menyusui: Penggunaan pada ibu menyusui tidak direkomendasikan.
- Pengaruh Terhadap Anak-anak: Keamanan dan efikasi diltiazem pada anak-anak belum diketahui.
Interaksi Dengan Obat Lain
- Digoksin: Monitor kadar dan gejala toksisitas digoksin bila diberikan bersamaan dengan diltiazem terutama pada pasien geriatri, pasien dengan fungsi ginjal tidak stabil. Juga dimonitor turunnya denyut jantung yang berlebihan, dan atau AV block.
- Simetidin: Dapat meningkatkan kosentrasi plasma diltiazem sebanyak ± 58% bila diberikan bersamaan, diduga karena simetidin menghambat sistem sitokhrom P-450.
- Siklosporin, karbamazepin, benzodiazepin, lovastatin. Diltiazem dapat meningkatkan kosentrasi siklosporin, karbamazepin, benzodiazepin (midazolam, triazolam) dan lovastatin dalam darah sehingga meningkatkan toksisitasnya.
- Rifampin: Menurunkan bioavailabilitas dan meningkatkan klirens dari diltiazem dengan menginduksi enzim CYP3A yang memetabolisme diltiazem. Kombinasi diltiazem dan rifampin harus dihindari.
- Penyekat beta: Penggunaan bersamaan penyekat beta dengan diltiazem dapat mempunyai efek negatif terhadap kontraktilitas miokardial, denyut jantung (bradikardi), dan konduksi AV.
Interaksi Dengan Makanan:
Konsentrasi serum diltiazem dapat meningkat jika dikonsumsi dengan makanan. Konsentrasi serum tidak diubah oleh jus jeruk dalam uji klinis kecil
Bentuk dan Kekuatan Sediaan Diltiazem:
Tablet: 30 mg, 60 mg.
Tablet lepas lambat: 90 mg, 180 mg, 100mg.
Kapsul lepas lambat: 90 mg, 100 mg, 180 mg, 200 mg.
Serbuk inj: vial 10 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg;
ampul 10 mg, 50 mg,
Larutan injeksi: vial 5 mg/ml (5 ml)
Konsentrasi serum diltiazem dapat meningkat jika dikonsumsi dengan makanan. Konsentrasi serum tidak diubah oleh jus jeruk dalam uji klinis kecil
Bentuk dan Kekuatan Sediaan Diltiazem:
Tablet: 30 mg, 60 mg.
Tablet lepas lambat: 90 mg, 180 mg, 100mg.
Kapsul lepas lambat: 90 mg, 100 mg, 180 mg, 200 mg.
Serbuk inj: vial 10 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg;
ampul 10 mg, 50 mg,
Larutan injeksi: vial 5 mg/ml (5 ml)
Penyimpanan:
Diltiazem HCl oral harus disimpan dalam wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya. Setelah direkonstitusi, serbuk diltiazem HCl dosis tunggal untuk injeksi hanya stabil selama 24 jam pada temperatur kamar. sisa obat yang tidak terpakai harus dibuang.
Diltiazem HCl oral harus disimpan dalam wadah tertutup rapat terlindung dari cahaya. Setelah direkonstitusi, serbuk diltiazem HCl dosis tunggal untuk injeksi hanya stabil selama 24 jam pada temperatur kamar. sisa obat yang tidak terpakai harus dibuang.
Kapsul, tablet: Simpan pada 15°-30°C.
Lindungi dari cahaya.
Solusi untuk injeksi: Simpan dalam lemari es pada 2°-8°C .
Dapat disimpan pada suhu kamar hingga 1 bulan, tidak membeku.
Setelah pengenceran dengan D51/2NS, D5W, atau NS, solusi stabil selama 24 jam pada suhu kamar atau dalam lemari pendingin.